走进基因

妇科癌症常见的基因遗传

发布者:走进基因 时间:2015/8/6 10:56:19

妇科遗传性肿瘤综合征的特点包括家庭成员之间的多重影响,发病年龄早,存在多个和或双边原发癌,虽然这些临床标记早已为人所知晓。目前或许可以识别一些会导致个体遗传乳腺癌、妇科和胃肠道癌症的基因突变。最近一项研究发现,24%未经筛选的卵巢癌存在生殖系突变,包括 18% BRCA1 BRCA2 突变。


近日,美国 H. Lee Moffitt 癌症中心和研究所的 Lancaster JM 等对遗传性妇科肿瘤基因测试进行全面总结,并将文章发表在 Gynecol Oncol 杂志上。


癌症易感基因BRCA1 突变的女性与遗传性乳腺癌和卵巢癌(HBOC)有关,70 岁时乳腺癌风险为 65-85%,卵巢癌 / 输卵管 / 腹膜癌(OV/FT/PC)风险为 39-46%。同样的,BRCA2 突变的女性 70 岁时患乳腺癌和 OV/FT/PC 癌症的风险分别是 45-85% 和 10-27%。


由于 DNA 的错配修复基因突变(MLH1、MSH2、MSH6 或 PMS2)导致女性遗传性非息肉性大肠癌,也增加了子宫内膜癌和卵巢癌的风险。在女性人群中,MLH1,MSH2 和 MSH6 突变导致子宫内膜癌的终身风险分别是 20-54%,21-49% 和 16-71%。卵巢癌的风险分别是 4-20%,7.5-24% 和 0-13.5%。PMS2 突变使得子宫内膜癌的终身风险为 15%,并且会使卵巢癌的风险轻微升高。患有林奇综合征的女性患有大肠癌的终身风险为 25-50%,稍微低于男性。


多发性错构瘤综合征的基础是 PTEN 基因的生殖系突变,70 岁时子宫内膜癌发病风险为 19-28%。然而,在这些研究中,鉴于存在一些之前行子宫切除术的情况,子宫内膜癌发生的风险可能会更高。除了子宫内膜癌风险,PTEN 基因生殖系突变还会使乳腺癌风险高达 50%,患甲状腺癌的风险为 3-10%。TP53 基因发生生殖系突变与李凡综合征密切相关,乳腺癌风险高达 60%。


此外,还有一些其他“核心”癌症,包括肉瘤、脑、肾上腺皮质癌。不太常见的黑斑息肉综合征是由STK11/LKB1 突变引起的,与宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌风险增高有关(分别是 10%,21% 和 50%)。